Les auteurs de TCM, Rob Nixon, Sara Heiman et Jeff Stafford, ont suivi les opinions de Grant sur « Arsenic and Old Lace » et ont découvert que l’acteur n’appréciait pas vraiment d’être forcé d’être si gros devant la caméra. C’est une anecdote bien diffusée que Grant considérait « Arsenic » comme son moins préféré de ses films. TCM cite Grant comme ayant dit un jour « J’ai essayé d’expliquer à [Capra] que je ne pouvais pas faire ce genre de comédie ; Toutes ces doubles prises. J’aurais été mieux comme l’une des vieilles tantes! » Il a qualifié sa propre performance de « terrible », un sentiment qui a été repris par les critiques à l’époque : le critique du New York Times a déclaré que la performance exagérée de Grant fait glisser le film :

« M. Grant, comme d’habitude, réalise une performance honorable bien que son énergie risque d’épuiser, à terme, le spectateur le plus costaud. En tant que critique de théâtre hyper vitaminé, il bondit, beugle, hurle et muggs [sic] pendant pratiquement deux heures et cela, combiné avec l’inévitable agression de Jack Carson, rend ces deux heures vraiment longues. »

Après la mise en scène de « Arsenic » – une production qui se déroulait en même temps que la sortie du film – Grant a repris le rôle de Mortimer de Jimmy Stewart, un acteur que Grant pensait peut-être mieux adapté au rôle. (La plupart des acteurs de la scène ont été transférés sur le film, à l’exception notable de Boris Karloff, qui jouait le frère tueur en série de Mortimer, Jonathan. Karloff était frustrant de ne pas pouvoir rompre son contrat de théâtre pour apparaître dans le film.) la production et ne semblait pas apprécier le style de réalisation de Capra. En effet, « Arsenic and Old Lace » était la seule fois où Frank Capra et Cary Grant travaillaient ensemble.