Plus précisément, c’est la présence de fibroblastes activés par le TGF-bêta, qui expriment une molécule appelée FAP, qui protège la tumeur de l’action des cellules immunitaires. Le trastuzumab a la capacité de cibler les cellules cancéreuses qui présentent des niveaux élevés de protéine HER2, et lorsqu’il se lie au cancer, il active une forte réponse immunitaire, ce qui contribue grandement à son efficacité contre la tumeur. Cependant, dans de nombreuses tumeurs, le système immunitaire est incapable de percer le microenvironnement entourant la tumeur pour l’éliminer. Cela conduit à une résistance au traitement et augmente la capacité de ce type de cancer à échapper au médicament et à proliférer davantage. Ce mécanisme a été découvert par une équipe de chercheurs de l’IMIM-Hospital del Mar et du CIBER Cancer Research Center (CIBERONC) dans une étude publiée dans la revue Communication Nature.

Les auteurs ont également identifié un moyen de surmonter la capacité de la tumeur à se protéger et de permettre au système immunitaire d’agir sur les cellules tumorales. En utilisant un modèle ex vivo, c’est-à-dire un modèle qui inclut des cellules vivantes de patientes atteintes d’un cancer du sein, les chercheurs ont montré qu’en ciblant les molécules FAP exprimées par les fibroblastes avec une immunothérapie, cette capacité à empêcher l’accès des cellules immunitaires peut être inversée. « Lorsque cette molécule, FAP-IL2v, est ajoutée à une tumeur recréée ex vivo qui contient ce microenvironnement résistant aux traitements, au contact des cellules immunitaires, l’efficacité du trastuzumab est restaurée », déclare le Dr Alexandre Calon, auteur principal de la recherche et responsable du Laboratoire de recherche translationnelle sur le microenvironnement tumoral de l’IMIM-Hospital del Mar. Il convient de noter que le modèle généré utilise des cellules humaines et est également applicable à d’autres types de tumeurs.

L’étude a validé les résultats avec trois cohortes de patients et plus de 120 échantillons. Dans chacun d’eux, les niveaux d’activation des fibroblastes se sont révélés être directement liés à la capacité du système immunitaire à agir sur la tumeur. Plus les taux sont élevés, plus la difficulté d’accès et d’élimination des cellules tumorales est grande malgré l’action du trastuzumab. Le Dr Calon a souligné que cela facilite une meilleure sélection des patients qui bénéficieront d’un traitement FAP-IL2v visant à désactiver l’action du microenvironnement tumoral. « Si nous filtrons les personnes en fonction de ces caractéristiques, nous pouvons isoler une population de patientes résistantes au traitement qui peuvent être ciblées avec cette molécule pour restaurer l’efficacité de la thérapie du cancer du sein », explique-t-il.

Il existe déjà des médicaments disponibles qui peuvent être utilisés pour obtenir cet effet, bien que d’autres études doivent être menées pour évaluer leur application chez les patients, comme le Dr Joan Albanell, chef du service d’oncologie à l’hôpital del Mar, directeur de la recherche sur le cancer Programme à l’IMIM-Hospital del Mar et co-auteur de l’étude, souligne. « L’étude identifie les tumeurs dans lesquelles la résistance au traitement anti-HER2 est causée principalement par un type de fibroblaste plutôt que par d’autres causes. Cette découverte importante devrait être utilisée pour concevoir des essais cliniques avec des médicaments qui surmontent cette résistance uniquement pour les patients chez qui cette résistance est C’est là que nous devons évoluer vers l’oncologie de précision », ajoute le Dr Albanell.

Les travaux ont été menés en collaboration avec des chercheurs de l’Institut de recherche en biomédecine de Barcelone (IRB) et de l’Institut de bioingénierie de Catalogne (IBEC), ainsi que de l’Institut de recherche en santé INCLIVA de Valence, et avec le soutien du Cellex Private Fondation, l’Institut de santé Carlos III et l’Association espagnole contre le cancer.

Source de l’histoire :

Matériel fourni par IMIM (Institut de recherche médicale de l’hôpital del Mar). Remarque : Le contenu peut être modifié pour le style et la longueur.