Le cancer du sein est le deuxième cancer le plus fréquent chez les femmes américaines, et le cancer du sein triple négatif (TNBC) est une forme de maladie plus agressive et mortelle qui représente 10 à 15 % de toutes les tumeurs du sein.

Le TNBC se développe et se propage plus rapidement que les autres tumeurs du sein et est associé à de moins bons résultats pour les patientes, représentant près d’un tiers de tous les décès liés au cancer du sein.

De plus, le TNBC affecte les femmes noires de manière disproportionnée : les femmes noires meurent du TNBC à un taux significativement plus élevé que les femmes blanches, bien qu’elles aient été diagnostiquées à un plus jeune âge. Trouver une thérapie efficace qui fonctionne bien chez tous les patients serait une étape importante pour remédier à cette disparité.

Grâce à une méthode de criblage génomique complète et de pointe connue sous le nom de criblage CRISPR/CAS9, les scientifiques de Massey – dirigés par Anthony Faber, Ph.D., et Jennifer Koblinski, Ph.D. — ont pu identifier une enzyme spécifique appelée UBA1 qui s’est révélée être une cible thérapeutique idéale. À l’aide d’un nouveau médicament inhibiteur de l’UBA appelé TAK-243, ils ont bloqué la fonction cellulaire de l’UBA1 et tué efficacement les cellules cancéreuses dans les tumeurs mammaires dérivées de patientes chez la souris.

Des recherches antérieures ont montré que les inhibiteurs d’UBA1 peuvent avoir un impact positif sur les cancers hématologiques tels que la leucémie myéloïde aiguë (LMA) et la leucémie myéloïde chronique (LMC). Cette étude – récemment publiée dans Nexus PNAS — est le premier à suggérer que les inhibiteurs d’UBA1 pourraient être efficaces dans le TNBC. TAK-243 a été testé récemment dans des essais de phase précoce, ouvrant la voie à des tests potentiels chez des patients TNBC.

« Nous avons constaté que la majorité des cellules TNBC de notre étude étaient uniformément sensibles aux effets antitumoraux du TAK-243 », a déclaré Koblinski, directeur du Cancer Mouse Models Core et membre du programme de recherche sur la biologie du cancer à Massey, ainsi qu’un professeur agrégé de pathologie à la VCU School of Medicine. « En plus de démontrer le succès de ce médicament sur le site local du cancer du sein primaire, nos découvertes démontrent que le TAK-243 peut également réduire les tumeurs dans divers organes après la propagation de la maladie. »

Les chercheurs ont également déterminé que le gène c-MYC – une cible médicamenteuse importante et notoirement difficile dans le TNBC – peut être exploité pour coopérer avec le TAK-243 afin d’initier une réponse au stress cellulaire et d’améliorer la capacité du médicament à combattre le TNBC. Cela soutient l’idée que TAK-243 peut être efficace dans les TNBC à haute expression de cMYC, où c-MYC peut servir de biomarqueur pour la réponse au médicament.

La chimiothérapie reste l’une des rares options de traitement couramment utilisées pour le TNBC, avec des réponses variables des patients et peu d’efficacité.

« La mise en œuvre de thérapies ciblées – des médicaments qui ciblent un défaut génétique spécifique – a été révolutionnaire dans le traitement de différents cancers, y compris le cancer du sein », a déclaré Faber, co-responsable du programme de recherche Developmental Therapeutics et Natalie N. et John R. Congdon, titulaire de la chaire principale de recherche sur le cancer à Massey, ainsi que professeur agrégé à l’Institut Philips de recherche en santé bucco-dentaire de la VCU School of Dentistry.

Cependant, les récepteurs hormonaux, les récepteurs des œstrogènes ou le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) qui peuvent être efficacement ciblés dans le traitement du cancer du sein sont absents du TNBC, d’où le nom de « cancer du sein triple négatif ».

« Les preuves génomiques et cliniques suggèrent que la mise en œuvre de thérapies ciblées dans le traitement du TNBC nécessitera une expansion des cibles potentielles », a déclaré Faber. « Notre étude a peut-être identifié une cible clé et nouvelle pour le développement de nouvelles thérapies. »

Faber a ajouté: « Il est important de noter que le TNBC est une maladie majeure aux résultats disparates entre les patients noirs et les patients blancs, nous avons pu exploiter la puissance de nouveaux modèles de souris atteintes de cancer du sein chez des patients noirs TNBC qui ont été développés par le groupe du Dr Koblinski. Traditionnellement, ces modèles ont été sous-représentés et sont de nouveaux outils importants pour identifier des thérapies efficaces pour les patients noirs La partie la plus excitante de l’étude était que nous avons découvert que le TAK-243 était efficace dans ces modèles, suggérant que le TAK-243 ou d’autres inhibiteurs d’UBA1 pourraient être tout aussi efficaces chez tous les patients TNBC. »

Les prochaines étapes de cette recherche comprennent l’exploration de l’utilisation du TAK-243 dans le TNBC avec la société pharmaceutique qui le développe et l’évaluation d’autres cibles dans la voie UBA1 qui peuvent également démontrer leur efficacité.

Source de l’histoire :

Matériel fourni par Université du Commonwealth de Virginie. Original écrit par Blake Belden. Remarque : Le contenu peut être modifié pour le style et la longueur.