Dans Teenage Mutant Ninja Turtles: Mutant Mayhem, après des années passées à l’abri du monde humain, les frères Turtle ont entrepris de gagner le cœur des New-Yorkais et d’être acceptés comme des adolescents normaux grâce à des actes héroïques. Leur nouvel ami, April O’Neil, les aide à affronter un mystérieux syndicat du crime, mais ils se retrouvent rapidement au-dessus de leurs têtes lorsqu’une armée de mutants se déchaîne sur eux.

Lorsqu’il parlait précédemment du ton du film, le réalisateur Jeff Rowe a révélé l’ambiance qu’ils recherchaient. Il a dit: « Nous voulions que ce soit comme Soutenez-moi et Dame Oiseau. Mais, vous savez, avec les Tortues Ninja.

La distribution vocale du film comprend Abbaye Michée comme Donatello, Shamon Brown Jr. comme Michel-Ange, Nicolas Cantu comme Léonard, Brady midi comme Raphaël, Jackie Chan comme Splinter, Jean Cena comme Rocksteady, Seth Rogen comme Bebop, Glaçon comme Superfly, Rose Byrne comme Leatherhead, Natasia Demetriou comme Wingnut, AYo édité dans le rôle d’April O’Neil, Giancarlo Esposito comme Baxter Stockman, Poste Malone comme Ray Filet, Paul Rudd comme Mondo Gecko, et Maya Rodolphe comme Cynthia Utrom.

Le film est produit par Seth Rogen. Il a également été annoncé que la date de sortie du film avait été avancée au 2 août, soit deux jours plus tôt que sa date précédente.