Les chercheurs de l’UM se sont concentrés sur C. oreille capacité étrange à adhérer à tout, de la peau aux cathéters, et a fait une découverte surprenante.

L’équipe d’enquête, dirigée par Teresa O’Meara, Ph.D. du département de microbiologie et d’immunologie de la faculté de médecine de l’UM et son étudiant diplômé Darian Santana, a découvert que C. oreille ne ressemble à aucun autre champignon connu dans la mesure où il utilise un type de protéine, appelé adhésine, qui agit de manière très similaire à celles utilisées par les organismes océaniques, tels que les balanes et les mollusques.

Leur hypothèse initiale était que C. oreille utiliserait une adhésine issue des familles de protéines collantes utilisées par d’autres champignons comme C. albicans. Cependant, lorsqu’ils ont vérifié les suspects habituels, à savoir les protéines des familles hautement conservées ALS et IFF/HYR, ils se sont révélés en grande partie insuffisants, à l’exception d’une protéine, IFF4109, avec un effet partiel.

Ils ont ensuite opté pour une méthode de criblage différente pour briser systématiquement le génome de C. oreille et voyez quel mutant a perdu sa capacité à adhérer à des plaques en plastique à 96 puits, ce qui a conduit à la découverte d’une nouvelle adhésine qu’ils ont appelée facteur de colonisation de surface (SCF1).

« La nouvelle adhésine n’est présente que dans C. oreille nous ne savons donc pas d’où cela vient au cours de l’évolution. Il ne semble pas qu’il provienne d’autres organismes en raison de la similarité de séquence », a déclaré O’Meara. Les liens formés par Scf1ont-ils révélé, sont des liaisons cation-pi, qui comptent parmi les liaisons chimiques non covalentes les plus fortes de la nature.

O’Meara a déclaré : « Une grande partie de la littérature sur ce type de lien dans la nature provient de personnes essayant de créer de la colle bio-ingénierie qui adhère sous l’eau. Par conséquent, ils se sont inspirés de la nature. »

En outre, l’équipe a découvert que SCF1 était associé à une colonisation accrue et à une capacité accrue à provoquer des maladies. À l’aide de modèles murins, ils ont démontré qu’une perte de SCF1 et d’IFF4109 diminuait la capacité d’une souche de C. auris à coloniser la peau et un cathéter à demeure. De plus, les souches conçues pour surexprimer SCF1 ont présenté une virulence accrue et davantage de lésions fongiques.

« Nous ne savons pas pourquoi cette adhésine est nécessaire pour provoquer des maladies », a déclaré O’Meara. « Il se pourrait qu’ils soient obligés de s’attacher aux vaisseaux sanguins, ou peut-être qu’ils modifient les interactions hôte-récepteur, ce qui a été le cas pour le champignon associé. Candida albicansmais nous ne le savons pas dans ce cas. »

O’Meara et son équipe prévoient d’étudier le lien entre SCF1 et la virulence dans l’espoir de l’exploiter pour une thérapie antifongique plus efficace, car de nombreuses souches de C. oreille sont résistants aux médicaments actuels. L’adhésine peut également fournir un indice sur l’endroit où C. oreille vient, a déclaré O’Meara, avec ses propriétés adhésives semblables à celles d’une balane, suggérant une origine océanique.

« Contrairement au SRAS-CoV2, qui est apparu en un seul endroit, C. oreille est soudainement apparu dans 5 endroits distincts à travers le monde. Il y a une certaine pression sélective dans le monde qui a changé et qui a permis C. oreille passer du statut de non-menace à celui de colonisateur. »

Les autres auteurs incluent Darian J. Santana, Juliet AE Anku, Guolei Zhao, Robert Zarnowski, Chad J. Johnson, Haley Hautau, Noelle D. Visser, Ashraf S. Ibrahim, David Andes, Jeniel E. Nett et Shakti Singh.